Що таке цільова терапія мутації KRAS при раку легенів?
Соторасиб є першим специфічним інгібітором KRAS G12C, який розпочав клінічні випробування. Це невелика молекула для перорального застосування, високоселективний інгібітор KRAS G12C шляхом ковалентного та необоротного зв’язування з S-IIP, блокування KRAS у неактивному GDP-зв’язаному стані та інгібування онкогенної передачі сигналів KRAS. 20 лютого 2023 р.
Адаграсіб є першим препаратом, націленим на KRAS, схваленим для лікування колоректального раку. Він та інший препарат, соторасиб (Lumakras®), вже були схвалені для лікування раку легенів із мутацією KRAS-G12C.
Стандартною терапією першої лінії для пацієнта з KRAS-позитивним раком легенів може бути хірургічне втручання, променева терапія, хіміотерапія, імунотерапія або комбінація залежно від стадії раку.
Соторасиб (Лумакрас, Амген) монотерапія був схвалений у 2021 році як засіб другої лінії лікування локально поширеного або метастатичного недрібноклітинного раку легенів (НМРЛ), викликаного KRAS G12C.
Прогноз для прогресуючого KRAS-мутантного раку легені був поганим протягом десятиліть, з середня виживаність 1,2 року. KRAS-мутантний рак легенів є окремим клінічним і біологічним підтипом НДКРЛ.
Непрямі стратегії націлювання на KRAS KRAS невеликий і має досить гладку та неглибоку поверхню, що призводить до труднощів зв’язування малих молекул з KRAS.