Яка роль PTEN при раку?
Мутації в гені PTEN зменшують або усувають функцію пухлинного супресора ферменту PTEN. Втрата функції цього ферменту, ймовірно, дозволяє певним клітинам неконтрольовано ділитися, сприяючи зростанню ракових пухлин.1 червня 2021 р.
Через інгібування онкогенної осі PI3K/AKT/mTOR, що сприяє виживанню, PTEN діє як супресор пухлин, регулюючи транскрипцію, трансляцію, прогресування клітинного циклу, індукцію загибелі клітин, стимуляцію ангіогенезу та самовідновлення стовбурових клітин [5].
Білок PTEN є супресором пухлини з біспецифічною активністю фосфатази, яка локалізована в цитоплазмі та розподілена у вигляді сітки (18). Нормальна експресія цього білка може пригнічують ріст, метастазування та інвазію пухлинних клітин.
Нещодавно ми повідомляли, що PTEN інгібує міграція клітин, поширення та вогнищеві спайки (21). PTEN взаємодіє з FAK і зменшує його фосфорилювання тирозину, а також потенційного наступного ефектора, p130Cas. Вважається, що FAK є ключовою молекулою, яка бере участь у сигнальних шляхах інтегрину.
У ядрі PTEN виконує численні клітинні функції в основному незалежним від ліпідів фосфатази способом, у тому числі регуляція геномної цілісності та індукція апоптозу, зупинка клітинного циклу та старіння.
Роль PTEN у визначенні долі клітини після виходу з клітинного циклу PTEN добре відомий пригнічують як виживання клітин, так і проліферацію. Як описано вище, PTEN пригнічує ріст ракових клітин головним чином через інгібування прогресування клітинного циклу, зокрема шляхом контролю переходів G1–S і G2–M [8], [52], [71].